出診醫院: 首都醫科大學附屬北京同仁醫院 鼻過敏科
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過敏性鼻炎的“元兇”

    發布時間:2011-09-30    編輯:王成碩
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  過敏原既是一種可以誘導特異性IgE抗體產生并引發過敏反應的外來蛋白或半抗原(hapten)。自從1873年美國醫生Charles Harrison Blackley證實花粉是導致枯草熱的真正原因以來,越來越多的過敏原被發現(表-1)。常見的過敏原主要來自塵螨、花粉、動物皮毛、藥物、食物和昆蟲毒液等。最復雜的過敏原是真菌、花粉和塵螨。最簡單的過敏原是動物的毛發。過敏原中不是所有的蛋白都具有過敏原性,但根據個體遺傳易感性、過敏原的復雜性的不同,眾多蛋白都可以被敏感個體識別并引發過敏反應。單一過敏原中能引起50%以上的對之過敏的病人產生IgE的蛋白被稱為“主要蛋白(major protein)”。北京同仁醫院耳鼻咽喉頭頸外科王成碩

  過敏原和IgE 的相互作用成為過敏反應性疾病發病的基礎,如:過敏性鼻/結膜炎、哮喘、高反應性肺炎、蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎、特應性皮炎和血管性水腫。大多數的過敏原是由蛋白質組成的,這些蛋白質樣的過敏原具有與普通抗原相同的特性即刺激機體產生免疫球蛋白如IgGIgM。同時這些過敏原又因其特殊的生化和理化特性使敏感個體產生過激的免疫反應即過敏反應。大量的外源性因素,使得免疫系統通過改變了的宿主防御機制識別這些蛋白。這些因素包括:遺傳因素、工業污染物、吸煙、病毒感染等。宿主的遺傳特征非常重要,盡管目前與變應性疾病相關的基因還不清楚,但已知一些花粉過敏原如美洲豚草和黑麥草誘導產生的IgE則與主要組織相容性Ⅰ型基因(HLA-A-B-C)和Ⅱ型基因(HLA-DR-DP-DQ)的表達有關。而后者對于提呈抗原片段給輔助性T細胞并隨之產生抗體是至關重要的。

  表14-1 過敏原及其相對應的疾病

  哮喘和/或過敏性鼻炎

  過敏反應(Anaphylaxis

  特應性皮炎

  禾草花粉

  昆蟲毒液

  塵螨

  樹木花粉

  藥物

  食物過敏原

  雜草花粉

  食物過敏原

  職業過敏原

  真菌

  塵螨

  動物皮屑

  職業性過敏原

  食物過敏原

  一、過敏原的命名

  過敏原的命名原則是由國際免疫學會聯合會(International Union of Immunological Societies,IUIS )的過敏原命名小組(Allergen Nomenclature Subcommittee)來確立的。過敏原是根據其來源的分類學名稱來命名的。具體方式為:屬名的前三個字母(空隔) 種名的首個字母(空隔)阿拉伯數字。如屋塵螨(Dermatophagoides pteronyssinus)的主要抗原Der p 1,即由其屬名的前三位字母Der(空隔)+ 種名首個字母p(空隔)+ 阿拉伯數字1組成。其中數字1代表被發現的順序或該過敏原的臨床重要性。

  二、過敏原的種類

  (一)氣傳過敏原

  1.花粉

  花粉是種子植物的雄性生殖細胞。花粉在花粉囊中產生并被釋放出來。它們有的借風力傳播,有的依靠昆蟲傳播,前者稱為風媒花,后者稱為蟲媒花。風媒花的特點是產量多、體積小、質量輕、有的還帶有氣囊,因此可以飄散得很遠。作為氣傳過敏原的花粉大多屬于風媒花。

  不同的植物有不同的花期,這就造成了花粉傳播的季節性特征。植物學將開花時間分為三期:開花始期、開花盛期、和開花末期。開花始期是第一批花粉開始有花粉播散;開花盛期時半數以上的花瓣展開,花粉的散發達到了高峰;到了開花末期,大部分花已凋謝,花粉數量銳減。

  空氣中花粉的播散還有地域性的特點。雖然有些花粉可以飄散得很遠,但一般花粉還是主要圍繞開花植物的周圍區域飄散。由于地理條件不同和人為的原因,植物的分布有地域性,同時也造成了花粉播散的區域性特征,這在花粉癥的流行病學上有重要意義。

  花粉播散還受氣象條件的影響。一般地說,高溫、干燥的環境條件最適合花粉的傳播。反之,溫度越低,濕度越大越不利于花粉的傳播。

  花粉是氣傳過敏原的主要來源,導致了10%-20%的變應性疾病的發生。主要可分為禾草花粉、雜草花粉、樹花粉三大類。花粉中致敏成分主要為蛋白質。不同的花粉有著不同的蛋白成分,其抗原性也不一致。不同的花粉間可能具有交叉反應性。

  (1)禾草花粉:禾草花粉的種類眾多,其過敏原亦多種多樣。目前依據禾草花粉過敏原的理化特性和免疫生物特性,將其分為十類過敏原。包括棒曲霉素(expansins),伸展蛋白(extensins),核糖核酸酶(ribonucleases),蛋白酶抑制劑樣蛋白(protease inhibitors-like proteins,鈣連接蛋白(calcium-binding proteins)和肌動蛋白(profilins)等。

  (2)雜草花粉:與變應性疾病密切相關的主要雜草花粉過敏原來自菊科花粉,如艾蒿、豚草、太陽花、甘菊等。在北美和歐洲,研究得最多的是豚草過敏原,其主要蛋白是果膠酸裂解酶,與果膠的裂解有關。對于果膠的降解而言,還需要許多其他的酶類的參與,如多聚半乳糖醛酸酶、多聚甲基半乳糖醛酸酶、外切聚半乳糖醛酸裂解酶。這些酶也顯示可作為樹木花粉中的過敏原成分而存在。

  (3)樹木花粉:依據其來源不同,樹木花粉可分為被子植物(開花樹木)花粉和裸子植物(松柏類)花粉。目前已有多種過敏原從樹花粉中提取出來。在被子植物花粉中最重要的過敏原是核糖核酸酶,而裸子植物花粉中則大多是與果膠降解有關的酶類。這些區別可以體現在兩類花粉結構的不同上。

  2.真菌

  真菌(fungi)是一類沒有根、莖、葉區分的低等植物,屬真菌門。不含葉綠素,所以不能用無機物進行光合作用,而只能營寄生或腐生生活。大部分真菌有菌絲體,能進行有性或無性繁殖。真菌容易在溫暖陰濕的環境中生長,所以它的分布也有地區差別,在沿海地區或內陸潮濕地區較多,但其他地區亦有分布。不同的季節,真菌分布亦不同,一般夏秋季節較多,冬日降雪后較少。但真菌容易移入室內,因而成為常年過敏原。有致敏作用的真菌主要是寄生于腐敗物上的非致病菌,但有些真菌既可感染人體,又可致敏。

  真菌一般由孢子和菌絲組成,兩者均有抗原性,但孢子的抗原性更強,也容易飄散到空氣中,所以真菌過敏反應主要是由真菌孢子引起的。不同種屬真菌的孢子的釋放受外界條件的影響很大。比較極端的例子是一種稱之為Didymella exitialis的真菌只在雨后的夜間釋放孢子。具過敏原性的真菌主要來自曲霉菌、分支孢子菌、青霉菌、交鏈孢霉菌和擔子孢霉菌類等。其中曲霉菌和交鏈孢霉菌在哮喘的發病中占重要地位。

  大量的真菌被用于制造工業用的酶類,其中一些酶類可能成為潛在的過敏原。職業性真菌過敏原通常是水解酶。而室內真菌的過敏原成分往往是一些與糖酵解有關的酶類。

  3.塵螨

  塵螨屬節肢動物門,蜘蛛綱,真螨目,蜱螨科,塵螨屬。只有少數幾種塵螨與過敏反應有關,主要有屋塵螨(Dermatophagoides pteronyssinus)、粉塵螨(Dermatophagoides farinae)、宇塵螨(Euroglyphus maynei)等。螨分為軀體和腭體兩部分。成蟲軀體呈橢圓形,約長350μm,有足四對。雌蟲壽命約100-150天,雄蟲僅存活60-80天。水占螨體重的81%,當相對濕度降至50%時,粉塵螨于11天內全部死亡,屋塵螨耐受干燥的能力更差。

  人的皮屑和糧塵是螨的理想食料,所以在褥塵和糧塵中螨大量存在。螨的軀體、蛻皮、甚至排泄物均具抗原性。臨床研究證明螨是引起變應性鼻炎和支氣管哮喘的重要過敏原。

  4.動物性過敏原

  動物來源的過敏原在居家和工作環境中均較常見。在家庭環境中,貓和狗是常見的過敏原來源,而在一些特定的工作環境中鼠、豚鼠、馬、兔亦可成為重要的過敏原來源。以上動物的毛發、上皮、皮屑、尿液、唾液均可有很強的致敏性。對貓和狗過敏的病人常出現對不同動物過敏原的交叉過敏現象。現在已經意識到血清中的白蛋白可作為相關的交叉反應抗原。

  (二) 口服過敏原

  1.食物

  理論上講,任何食物都有引起過敏反應的可能。常見的易發生過敏反應的食物有花生、堅果、海鮮、蘑菇、牛奶、水果等。食物過敏反應的發病比較復雜,從Ⅰ型到Ⅳ型過敏反應均有參與其中。食物過敏反應引起的癥狀亦是多種多樣,包括消化道癥狀如腹痛、腹瀉,皮膚癥狀如蕁麻疹、血管性水腫、濕疹,呼吸道癥狀如哮喘、流涕等。食物中最為重要的過敏原包括小清蛋白、原肌球蛋白、肌動蛋白、乳蛋白等。一些花粉過敏的病人也可以同時對水果和蔬菜發生過敏反應。特別是樺樹和禾草花粉。此外,常見的與食物有交叉反應的花粉還包括山毛櫸花粉的1型和2型過敏原,其成分分別為核糖核酸酶和肌動蛋白。

  2.藥物

  大多數的與變應性疾病有關的藥物的分子量較小且一般以抗原形式存在。與速發相的過敏反應有關的代表性藥物有抗生素和麻醉劑,較小的劑量即可誘發出過敏反應。像過敏性休克這樣的嚴重反應通常是與注射性用藥有關。

  (三)注入性過敏原:

  通過注射途徑接觸過敏原的情況也很常見。大多是通過昆蟲蜇咬引起的,也可由于注射性藥物引起。主要的能引起過敏反應的昆蟲有蜜蜂、馬蜂、螞蟻、蚊子,其中蜜蜂的蜂毒是該類過敏原中最重要的一種,但引起過敏性休克的情況并不多見。以上昆蟲的毒液中成分類似,主要包含血管活性胺、肽類以及數種炎性酶類如磷脂酶、透明質酸酶、酸型磷酸酯酶等。

  表2 常見的過敏原來源

  過敏原種類

  舉例

  播散時間

  氣傳過敏原

  花粉

  禾草類

  雜草類

  樹類

  黑麥草、野燕麥、梯牧草、百慕大草、鴨茅草

  艾蒿、豚草、車前草、大蕁麻、藜、草

  樺樹、榿木、柏樹、榛樹、山毛櫸、櫟樹、懸鈴木屬

  春/早夏

  夏/秋季

  冬/春季

  霉菌

  曲霉菌、交鏈孢霉菌、分支孢子菌、

  常年

  谷物面粉

  小麥、燕麥、黑麥

  常年

  植物制品

  橡膠、木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶、漆

  常年

  動物毛發和尿液

  貓、狗、馬、鼠、豚鼠、兔、奶牛

  常年

  鳥羽毛

  鴿、雞、鴨、鸚鵡、

  常年

  塵螨

  屋塵螨、粉塵螨、

  常年

  口服過敏原

  食物

  海鮮、堅果、面粉、蛋類、水果、豆類、芝麻、蘑菇、土豆、咖啡、巧克力、酒精飲料

  無季節性

  藥物

  青霉素類、磺胺類等抗生素,柳氮磺胺吡啶,卡馬西平等

  無季節性

  注入性過敏原

  昆蟲

  蜜蜂、黃蜂和一些膜翅類昆蟲如蚊子

  夏季

  藥物

  血液制品、血清、疫苗、造影劑、藥物(包括抗哮喘藥和抗生素)

  無季節性

  表3 與食物過敏原有交叉反應的花粉

  花粉

  食物

  樺樹

  蘋果、櫻桃、蘿卜、梨、桃、李子、茴香、土豆、花生、蜂蜜、芹菜、胡桃、菠菜、小麥、蕎麥

  艾蒿

  櫻桃、胡蘿卜、西瓜、甘菊、蘋果、榛子

  禾草

  瓜類、西紅柿、桔子、櫻桃

  墻草屬

  櫻桃、瓜類

  豚草

  瓜類、甘菊、蜂蜜、橡膠、瓜子

  松

  松果

  榛樹

  榛仁

    擅長:過敏性鼻炎;慢性鼻炎;鼻竇炎;鼻息肉;鼻腔和鼻竇良性腫瘤
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    擅長:過敏性鼻炎
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